Apa Itu Zollinger-Ellison Syndrome?

Tanya:Maafdr. Dito, mau bertanya, saya pernah mendengar istilahZollinger-Ellison Syndrome(ZES). Boleh dijelaskan tentang penyebab, tanda dan gejalanya, terapi, komplikasinya? Terimakasih. Semoga Dokter sekeluarga sehat, sukses, bahagia, dirihoiAllah SWTselalu didunia – akhirat!!! Amin 3x.Hamba Allah di Jakarta.Jawab:Dear Hamba Allah yang dimuliakan Allah…To the point saja ya….DefinisiZES adalah suatukondisi langka/jarangdimana penderitamemiliki ciri tukak lambung (peptic ulcers) yang sulit disembuhkan (refractory) dengan terapi medis konvensional.ZES berhubungan dengan MEN 1, suatugenetikaautosomal dominant yang bercirikan: hyperparathyroidism, tumor endokrin pankreas, dan tumor pituitary.ZES biasanya diderita pria berusia antara 20 hingga 50 tahun.Penyebab1) Sel non-beta islet cell, gastrin-secreting tumor pada pankreas yang menstimulasi kerja acid-secreting cells pada perut sehingga menyebabkan ulserasi mukosa saluran pencernaan (gastrointestinal mucosal ulceration).2) GastrinomasGastrinomas merupakanneuroendocrine tumors(NETs) yangbiasanya ditemukan didinding duodenum (sekitar 50%) atau di pankreas.Gastrinomas dapat sesekali (sporadic) atau berhubungan dengan MEN1(multiple endocrine neoplasiatype I). Gen untuk MEN1, yang disebut MENIN, juga terlibat pada pathogenesis setidaknya sepertiga sporadic NETs, termasuk gastrinomas. Oleh karena itu, semua pasien dengan ZES sebaiknya melakukan tes genetik untuk MEN1.KhasZollinger–Ellison syndrome(ZES) ditandai oleh trias:1. Berlebihannya produksi asam lambung (gastric acid hypersecretion),2. tukak atau luka lambung yang berat ( severe peptic ulceration),3. tumor pankreas jenis "non-beta cell islet" (gastrinoma).Jelaslah bahwa ZES ditandai dengan peningkatan produksi hormon gastrin, menyebabkan perut memproduksi asam hydrochloric yang berlebihan.Tanda/Gejala1) Nyeri perut (abdominal pain) yang berlokasi di perut atas dan mirip ulkus peptik (peptic ulcer disease).2) Diare. Diare ini dikarenakan kerusakan mukosa oleh aktifnya pepsinogens sebagai hasil dari sekresi asam yang berlebihan.3) Kombinasi antara nyeri perut dan diare4) Rasa panas, sebah, di perut (heartburn). Gejala ini mirip gastroesophageal reflux disease (GERD).5) Mual, muntah, perdarahan saluran pencernaan (gastrointestinal), danberat badanmenurun.6) Ada riwayatbatu ginjal(nephrolithiasis), hypercalcemia, dan pituitary disorders.Secara singkat, ZES ditandai dengan nyeri perut atau di ulu hati (stomach acheor epigastric pain), diare,melena (berak darah), mual, muntah, selera makan menurun atau berkuarng, kurang darah (anemia), dan berat badan turun.Pemeriksaan Fisik - Biasanya normal. Namun dapat juga disertai1. Pucat jika ada perdarahan saluran pencernaan (gastrointestinal bleeding).2.Kulitkekuningan (icterus/jaundice) jika tumor menekan saluran empedu. Namun ini jarang terjadi.3. Pelunakan perut bagian atas (epigastric tenderness).4. Terkikisnya gigi (dental erosions) jika disertai gejalaGERD(gastroesophageal reflux disease).5. Adanya pembesaran hati (hepatomegaly) menunjukkan telah menyebar ke hati (liver metastasis).6. Detak jantung meningkat (tachycardia) dan pucat pada pasien dengan anemia karena perdarahan ulkus (bleeding ulcers)Frekuensi Di USA, ZES terjadi pada 0.1-1% pasien ulkus usus dua belas jari (duodenal ulcers).Di Swedia, incidence-nya 1-3 kasus per juta pasien tiap tahunnya.DiIrlandiaada 0.5 kasus per juta pasien tiap tahunnya. Di Denmark, ada 0.1-0.2 kasus per juta pasien tiap tahunnya.Usia rata-rata mulai terjadi (onset) ZES adalah 43 tahun. Intervalnya antara 30-50 tahun. Riset prospective terbaru menunjukkan 3% pasien yang berusia kurang dari 20 tahun dan 7% pasien yang berusia lebih dari 60 tahun baru mulai terserang ZES. Pasien ZES termuda adalah seorang anak laki-laki berusia 7 tahun. Biasanya terjadi keterlambatan dalam memastikan diagnosis sekitar 5-7 tahun.Jenis Kelamin Praveen K Roy (2006) menyatakan rasio pria:wanita adalah sebesar 1.3:1. Sedangkan Stacy A Kahn (2006) menyatakan rasio pria:wanita di masa-masa kanak-kanak (childhood) adalah sebesar 4:1.Pemeriksaan Laboratorium1) Fasting serum gastrin merupakan tes screening tunggal yang terbaik.2) Tes gastric acid secretoryGastric pH kurang dari 2.0 pada volume lambung(a large gastric volume), yakni di atas 140 mL lebih dari 1 jam pada pasien tanpa prior gastric acid-reducing surgery merupakan pertanda suggestive ZES.3) Tes provocativeTes secretin stimulation menggunakan 2-U/kg bolus secretin secara intravena setelah puasa semalam (overnight fast), dan kadar serum gastrin diukur pada menit ke: 0, 2, 5, 10, dan 15. Peningkatan serum gastrin lebih dari 200 pg/mL merupakan diagnostik pasti ZES.4) Kenaikan kadar kalsium serum merupakan langkah awal untuk penelitian keberadaan MEN 1 syndrome.Terapi1) Obat-obatan GolonganProton pump inhibitorsKerjanya adalah menghambat sekresi asam lambung melalui rintangan (inhibition) sistem enzim H+/K+/ATP-ase di sel-sel parietal gaster. Juga mengurangi hipersekresi asam lambung. Contohnya: Lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, esomeprazole magnesium, rabeprazole sodium.2) Obat-obatan GolonganSomatostatinAnaloguesKerjanya adalah menghambat sekresi GH, dengan demikian memicu penurunan sekresi chloride, sodium absorption, dan penurunan kehilangan cairan. Golongan ini digunakan untuk merawat secretory diarrhea padaZollinger-Ellison syndrome(ZES). Misalnya: Octreotide.3).Untuk mengendalikan pertumbuhan tumor, dokter dapat menyarankan dilakukan transplantasi hati, membuang tumor hati sesegera mungkin, kemoterapi untuk memperlambat pertumbuhan tumor.Komplikasi1. Perforasi perut (abdominal perforation) secondary to ulceration (biasanya duodenum dan jejunum).2. Penyempitan kerongkongan (esophageal stricture), dengan reflux.3. Obstruction4. Perdarahan saluran pencernaan (gastrointestinal bleeding).5. Kanker lambung (gastric carcinoids), terutama pada pasien dengan MEN 1.Dengan PPIs (Proton pump inhibitors)yang efektif pada sebagian besar pasien, maka komplikasi yang berhubungan dengan asam (acid-related complications) kini telah berkurang.Diagnosis BandingBeberapa penyakit atau gangguan yang mirip ZES antara lain:1) Diarrhea(diare)2)Esophagitis3)Gastroesophageal Reflux(GERD)4) Gastrointestinal Bleeding(perdarahan usus dan saluran pencernaan)5)Gastrointestinal Neoplasms6) Helicobacter Pylori Infection7) Malabsorption Syndromes8)Multiple Endocrine Neoplasia9) Peptic Ulcer DiseaseProblem lainnya yang perlu dipertimbangkan1) Hypochlorhydria karenachronic atrophic gastritis2) Penggunaan PPIs yang lama3)Gastric outlet obstructionDemikian, semoga bermanfaat.SalamSEHAT!Hormat kami,Dr. Dito AnurogoDokter di RS Keluarga Sehat PatiDelegasi Indonesia untuk AICST 2011